Каптоприл рекомендуется принимать за 30-60 минут до еды, так как это позволяет препарату лучше всасываться и усиливает его гипотензивное действие. Прием препарата на голодный желудок способствует более стабильному уровню концентрации активного вещества в крови.
Если пропустить время приема до еды, и таблетка будет принята после, эффективность каптоприла может снизиться, поэтому важно соблюдать указания врача и инструкции по применению. Если возникают какие-либо сомнения, лучше всего проконсультироваться с медицинским специалистом.
Каптоприл
Дополнительные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, молочный сахар, кукурузный или картофельный крахмал, поливинилпирролидон, магний стериновокислый.
Таблетки имеют плоскоцилиндрическую форму, белый цвет или с лёгким кремовым оттенком и свойственным запахом. Возможно наличие незначительных мраморных оттенков.
Фармакотерапевтическая группа
Это ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, который снижает синтез ангиотензина II из ангиотензина I. Понижение уровня ангиотензина II приводит к уменьшению секреции альдостерона и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, а также артериальное давление и нагрузку на сердечную мышцу. Артерии расширяются более заметно, чем вены, что также приводит к уменьшению распада брадикинина и росту синтеза простагландинов.
Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина в плазме, и снижение давления наблюдается как при нормальном, так и при низком уровне этого гормона, что связано с воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Каптоприл улучшает коронарный и почечный кровоток.
При длительной терапии он снижает степень миокардиальной гипертрофии и утолщения стенок резистивных сосудов, улучшая кровоснабжение ишемизированного миокарда и уменьшая агрегацию тромбоцитов. Он также способствует снижению уровня натрия у пациентов с сердечной недостаточностью.
В повышенных дозах (до 500 мг в сутки) у каптоприла наблюдаются ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляции, что затормаживает прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефропатии.
Снижение давления не вызывает рефлекторной тахикардии, и это приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих каптоприл в адекватной дозировке, артериальное давление не колеблется.
Максимальное снижение артериального давления после перорального приёма происходит через 60-90 минут, а длительность гипотензивного действия зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.
Фармакокинетика
Каптоприл быстро абсорбируется, достигая 75 % (единичные приёмы пищи могут уменьшать показатель на 30-40 %), его биодоступность составляет 35-40 %. Связь с плазменными белками (в основном с альбуминами) находится в диапазоне 25-30 %; максимальная концентрация в плазме достигается через 30-90 минут после приема. Проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры происходит с трудом.
Метаболизм осуществляется в печени, формируя дисульфидный димер и каптоприл-цистеиндисульфид. Полученные метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Период полувыведения равен 3 часам. 95 % выводится почками (из них 40-50 % в неизменённом виде), остальная часть выводится в виде метаболитов. Каптоприл также обнаруживается в грудном молоке.
Показания
- Артериальная гипертензия, включая реноваскулярную;
- Хроническая сердечная недостаточность;
- Острый инфаркт миокарда;
- Дисфункция левого желудочка;
- Диабетическая нефропатия.
Противопоказания
- Аллергия на каптоприл;
- История ангионевротического отека;
- Двусторонний стеноз почечных артерий;
- Тяжёлые нарушения работы печени и/или почек;
- Беременность и период лактации;
- Возраст до 18 лет;
Беременность и кормление грудью
Применение каптоприла в период беременности запрещено, особенно в первом триместре. Долгое использование во втором и третьем триместрах может отрицательно сказаться на развитии плода и вызвать неонатальные осложнения.
Каптоприл: применение, дозировка и особые указания
Если наступила беременность во время лечения каптоприлом, его приём следует немедленно прекратить и регулярно отслеживать развитие плода. Если препарат использовался во втором и третьем триместрах, желательно провести УЗИ для оценки состояния костей черепа и почек плода. Новорожденные, чьи матери принимали каптоприл, должны быть тщательно осмотрены на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Женщины, планирующие зачатие, должны избегать ингибиторов АПФ, включая каптоприл. Женщины репродуктивного возраста должны быть информированы о возможных рисках применения ингибиторов АПФ во время беременности.
В случае необходимости назначения ингибиторов АПФ женщины, планирующие беременность, должны быть переведены на аналогичную антигипертензивную терапию с доказанным профилем безопасности в период беременности.
Период кормления грудью
Около 1 % принимаемой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. Из-за риска развития серьёзных побочных эффектов у грудного ребёнка может потребоваться прекращение или временный отказ от каптоприла во время лактации.
Способ применения и дозировка
Принимается внутрь, за 1 час до еды. Дозировка определяется индивидуально.
Если требуется дозировка 6,25 мг или 12,5 мг каптоприла, необходимо использовать таблетки других производителей: «таблетки 25 мг» с крестообразной риской или «таблетки 12,5 мг» с риской.
Взрослые
Для лечения артериальной гипертензии, включая реноваскулярную: начальная доза составляет 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) дважды в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают каждые 2-4 недели, пока не достигнут оптимальный результат. При легкой и умеренной гипертензии поддерживающая доза обычно равна 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) дважды в сутки; максимальная доза — 50 мг дважды в сутки. При тяжёлой гипертензии стартовая доза составляет 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) дважды в сутки, с последующим увеличением до максимальной суточной дозы 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).
Каптоприл можно использовать как в монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами, например, с тиазидными диуретиками. При сочетании с диуретиками требуется осторожность и врачебный контроль.
В случае неосложнённого гипертонического криза возможно сублингвальное применение каптоприла. Начальная доза составляет 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг). Таблетку следует разместить под языком и держать там до полного растворения, не проглатывая и не запивая водой.
После приёма препарата важно тщательно контролировать уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений. Если за полчаса не произошло снижения давления, возможно повторное введение 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) сублингвально; максимальная доза при этом составляет 50 мг.
Хроническая сердечная недостаточность (в рамках комбинированной терапии)
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью должны начинать лечение каптоприлом под тщательным наблюдением врача. Обычно каптоприл комбинируется с диуретиками и при необходимости с сердечными гликозидами. Если пациент до назначения каптоприла проходил диуретическую терапию, следует убедиться в отсутствии выраженного снижения уровня натрия и/или объема циркулирующей крови.
Начальная доза составляет 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг) трижды в сутки (для пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией) или 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) трижды в сутки. Дозу постепенно повышают каждые 2 недели, основываясь на переносимости, до средней поддерживающей дозы 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 150 мг (разделённая на 2-3 приема).
При остром инфаркте миокарда лечение каптоприлом следует начинать как можно быстрее при клинической стабильности пациента. Начальная доза составляет 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг), через 2 часа при отсутствии изменений в гемодинамике можно назначить 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг), а через 12 часов — 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг). С следующего дня препарат назначается в дозе 100 мг/сут за 2 приема на протяжении 4 недель, по истечении которых следует повторно оценить состояние пациента и эффективность лечения.
При дисфункции левого желудочка (фракция выброса ≤ 40 %) можно начинать прием каптоприла через 3 дня после инфаркта у клинически стабильного пациента. Первая доза составит 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг) 1 раз в день. Далее дозировку увеличивают до 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 3 раза в сутки, с последующим постепенным увеличением до 75 мг в сутки (в 2-3 приема) с достижением максимальной суточной дозы 150 мг (50 мг 3 раза в сутки). Увеличение дозы каптоприла до 75 мг рекомендуется выполнять под наблюдением в стационаре.
Каптоприл у пациентов с диабетической нефропатией на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки) назначают в суточной дозе 75-100 мг, деля её на 2-3 приема.
У пациентов, страдающих сахарным диабетом I типа и имеющих нормальное артериальное давление, а также микроальбуминурию (выделение альбумина от 30 до 300 мг в сутки), оптимальная доза каптоприла составляет 50 мг дважды в день. В случаях, когда у таких же пациентов наблюдается выраженная протеинурия (выделение белка в моче свыше 500 мг в сутки), рекомендуется применять каптоприл в дозе 25 мг трижды в день.
Специфика лечения для отдельных категорий пациентов
Для тех, кто имеет нарушения в работе почек, не связанные с диабетической нефропатией, следует учитывать, что каптоприл преимущественно выводится почками, и его экскреция может быть нарушена при наличии почечной недостаточности. У пациентов с нарушениями в функции почек увеличивать дозу препарата нужно очень осторожно, начиная с меньших доз и соблюдая более продолжительные (не менее 1-2 недель) промежутки между изменениями дозировки. После достижения нужного терапевтического эффекта возможно снижение поддерживающей дозы каптоприла и/или увеличение интервала между приемами препарата.
Если требуется добавить диуретики для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, предпочтение стоит отдавать петлевым диуретикам, таким как фуросемид, а не тиазидным диуретикам.
При легких и умеренных расстройствах функции почек (со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) более 40 мл/мин/1,73 м²) каптоприл может быть назначен в дозах от 75 до 150 мг в сутки, коррекция дозы в данном случае не требуется. Однако при тяжелой форме почечной недостаточности для предотвращения накопления каптоприла предусмотрены специальные рекомендации по дозированию:
| Темп фильтрации в клубочках (мл/мин/1,73 м2) | Стартовая суточная доза (мг) | Наивысшая суточная доза (мг) |
| 40 | 25-50 | 150 |
| 21-40 | 25 | 100 |
| 10-20 | 12,5 | 75 |
| 6,25 | 37,5 |
Люди с почечной дисфункцией, вызванной диабетической нефропатией. Если степень нарушения функции почек легкая или умеренная (СКФ превышает 30 мл/мин/1,73 м²), необходимость в коррекции дозы каптоприла отсутствует. В то же время информация о применении каптоприла у пациентов с диабетической нефропатией и выраженной почечной недостаточностью (СКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м²) ограничена. Для таких больных рекомендуется применять Каптоприл с повышенной осторожностью, в меньших дозах и/или с более длительными интервалами (не менее 1-2 недель) между увеличениями дозы.
Пожилые пациенты. Для лиц старшего возраста рекомендуется начать прием каптоприла с дозы 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг) дважды в день. Далее дозировка может плавно увеличиваться. Важно проводить регулярную корректировку дозы с учетом терапевтического эффекта и использовать минимальные дозы каптоприла, которые обеспечивают надежный контроль артериального давления.
Дети. Безопасность и эффективность каптоприла у детей младше 18 лет не были установлены. Соответствующая информация отсутствует.
Фармакокинетические свойства:
Каптоприл быстро абсорбируется, достигая 75% (прием пищи снижает этот показатель на 30-40%), а биодоступность составляет 35-40% (влияние эффекта «первого прохождения» через печень). Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 25-30%; максимальная концентрация в плазме (114 нг/мл) фиксируется спустя 30-90 минут после перорального применения. Проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры происходит в крайне малых масштабах (менее 1%).
Каптоприл: Механизмы действия и фармакология
Лекарство метаболизируется в печени, в результате чего образуются неактивные метаболиты, такие как дисульфидный димер каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфид.
Период полувыведения составляет 3 часа; 95% препарата выводится почками (из них 40-50% — в неизменном виде). Каптоприл Выделяется с грудным молоком.
Показания к применению
Каптоприл показан для лечения артериальной гипертензии; хронической сердечной недостаточности (в комбинации с другими средствами); функциональных нарушений левого желудочка после инфаркта миокарда; диабетической нефропатии при сахарном диабете 1 типа (в условиях альбуминурии более 30 мг/сут).
Противопоказания
Необходимо избегать применения каптоприла при повышенной чувствительности к нему или к другим ингибиторам АПФ; ангионевротическом отеке; существенных нарушениях функций печени и/или почек; гиперкалиемии; двустороннем стенозе почечных артерий; стенозе аорты; беременности и лактации.
Фармакология
Механизм действия
Каптоприл блокирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), тем самым предотвращая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что снижает артериальное давление и оказывает благоприятное воздействие на сердечную деятельность.
Фармакодинамика
При применении каптоприла у пациентов с артериальной гипертензией происходит снижение общей периферической сосудистой сопротивляемости, без изменений или с увеличением сердечного выброса. Гипотензивный эффект фиксируется через 60-90 минут после приема препарата.
Клинические исследования
В рамках многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования было установлено, что каптоприл способствует улучшению долгосрочной выживаемости и клиническим исходам для пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда с дисфункцией левого желудочка.
Фармакокинетика
После перорального приема каптоприл быстро усваивается, максимальная концентрация в крови достигается в течение примерно 1 часа. Поглощение снижается на 30-40% при приеме пищи, поэтому рекомендуется принимать каптоприл за 1 час до еды. Более 95% усвоенного препарата выводится через почки.
Каптоприл демонстрирует высокую эффективность в контроле артериальной гипертензии и лечении хронической сердечной недостаточности, однако требует осторожности при назначении из-за множества противопоказаний и потенциальных побочных эффектов.
Каптоприл: Описание, фармакокинетические свойства и механизм действия
Примерно 25-30% каптоприла, находящегося в циркуляции, связывается с белками плазмы. Предполагаемый период полувыведения для общей радиоактивности в крови составляет меньше 3 часов. Определение точного периода полувыведения недостижимо на данный момент, однако, скорее всего он составляет менее 2 часов. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается накопление каптоприла.
Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность
Двухлетние исследования на мышах и крысах, проводимые с дозировками от 50 до 1350 мг/кг/сут, не продемонстрировали канцерогенного потенциала каптоприла. Наибольшая доза в этих испытаниях превышала МРДЧ в 150 раз, что равняется 450 мг для пациента весом 50 кг. В пересчете на площадь поверхности тела высокие дозы для мышей и крыс превышали МРДЧ в 13 и 26 раз соответственно.
В экспериментах на крысах не было выявлено нарушений фертильности.
Фармакокинетика
После употребления внутрь каптоприл быстро всасывается. Не менее 75% препарата абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи может сокращать всасывание на 30-40%. Максимальная концентрация в плазме достигается за 30-90 минут. Связывание с белками, ориентировано преимущественно на альбумин, составляет 25-30%. Каптоприл Выделяется с грудным молоком.
В печени этот препарат метаболизируется, в результате чего появляются неактивные метаболиты, такие как дисульфидный димер и каптоприл-цистеиндисульфид. Период полувыведения ниже 3 часов и увеличивается при почечной недостаточности (от 3.5 до 32 часов). Более 95% выводится через почки, 40-50% — в неизменном виде, остальное — в форме метаболитов. При хронической почечной недостаточности наблюдается накопление.
Механизм действия
Каптоприл — это антигипертензивное средство и ингибитор АПФ. Его действие связано с конкурентным ингибированием активности АПФ, что снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий выраженными сосудосуживающими свойствами и стимулирующим секрецию альдостерона в коре надпочечников.
Кроме того, каптоприл, по всей видимости, влияет на кинин-калликреиновую систему, препятствуя разрушению брадикинина. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы; уменьшение АД наблюдается как при нормальных, так и при пониженных уровнях гормона, что связано с воздействием на тканевую РААС. Этот препарат увеличивает коронарный и почечный кровоток.
Благодаря своей способности расширять сосуды, каптоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (последующая нагрузка) и давление заклинивания в легочных капиллярах (предшествующая нагрузка), увеличивая минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении он снижает гипертрофию миокарда левого желудочка, останавливает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.
Каптоприл способствует уменьшению содержания натрия у больных хронической сердечной недостаточностью, более выраженно расширяет артерии, чем вены, улучшая кровоснабжение ишемизированного миокарда и снижения агрегирования тромбоцитов. Он снижает тонус выносящих артериол почек, что улучшает гемодинамику в клубочках и мешает развитию диабетической нефропатии.
Описание препарата
Таблетки имеют белый цвет с кремоватым оттенком, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фаской, обладая характерным запахом; допускается легкая «мраморность» на поверхности.
Состав: 1 таблетка содержит 50 мг каптоприла, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (молочный сахар) — 94 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 49 мг, кукурузный крахмал — 5 мг, магния стеарат — 2 мг.
Упаковки: 10 шт. — ячейковые контурные упаковки (по 1-10) — картонные коробки; 20 шт. — ячейковые контурные упаковки (по 1-5) — картонные коробки; 30 шт. — ячейковые контурные упаковки (по 1-4 и 10) — картонные коробки; 10, 20, 30, 40, 50 и 100 шт. — банки (по 1) — картонные упаковки.