В первые месяцы заражения вирусом, особенно ВИЧ или гриппом, наблюдается высокая вирусная нагрузка. Это означает, что уровень вируса в крови значительно возрастает, что может привести к выраженной клинической картине и более легкому распространению вируса. Вирусная нагрузка достигает своего пика через несколько недель после заражения, после чего наблюдается возможное ее снижение в зависимости от состояния иммунной системы.
Уровень вирусной нагрузки является ключевым показателем, помогающим оценить прогрессирование болезни и эффективность антиретровирусной терапии. Мониторинг вирусной нагрузки в первые месяцы заражения позволяет врачам адаптировать лечение и предсказывать дальнейшие исходы, что особенно важно для контроля инфекций и предотвращения осложнений.
- Вирусная нагрузка (ВН) определяется количеством вирусных частиц в крови пациента.
- В первые месяцы после заражения ВН достигает пика, что влияет на вероятность передачи вируса.
- Наиболее высокие уровни ВН наблюдаются в течение первых 2-3 недель после инфицирования.
- Снижение ВН происходит по мере развития иммунного ответа организма.
- Ранняя диагностика и мониторинг ВН важны для эффективного лечения и профилактики передачи.
- Показатели ВН могут варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей организма и штамма вируса.
Вирусная нагрузка
Вирусная нагрузка отражает количество ВИЧ в крови. Вместе с числом лимфоцитов CD4, она считается одним из главных косвенных маркеров активности ВИЧ-инфекции (Hughes, 1997; Mellors, 1997; Lyles, 2000; Ghani, 2001). Это значение помогает оценивать вероятность прогрессирования заболевания и определять необходимость в антиретровирусной терапии, а также служит ключевым критерием для оценки эффективности лечений.
Ранее для этих целей использовали другие косвенные маркеры, такие как p24, неоптерин и 2-микроглобулин. Однако в современности эти методы утратили свою актуальность. При тестировании на вирусную нагрузку измеряется уровень вирусной РНК (генетического материала ВИЧ), который точно отражает количество вируса. В качестве единицы измерения используется количество копий вирусной РНК на 1 мл (мл-1). Изменение вирусной нагрузки обозначается как N log10, где N — это степень двойки, на которую возводится 10.
Вирусная нагрузка, мл -1 | log10 |
10 | 1,0 |
50 | 1,7 |
100 | 2,0 |
500 | 2,7 |
1000 | 3,0 |
10 000 | 4,0 |
50 000 | 4,7 |
100 000 | 5,0 |
1 000 000 | 6,0 |
Интерпретация
Высокие значения вирусной нагрузки говорят о большем риске снижения числа лимфоцитов CD4 и, как следствие, о прогрессировании ВИЧ-инфекции и появлении заболеваний, указывающих на СПИД (Mellors, 1997; Lyles, 2000; Phillips, 2004). Вирусная нагрузка свыше 100 000 мл -1 или 5,0 log10 считается высокой, тогда как низкой считается нагрузка ниже 10 000 мл -1. Тем не менее, эти значения являются ориентировочными.
В первые месяцы заражения вирусная нагрузка может значительно варьироваться в зависимости от типа вируса и индивидуальных особенностей организма зараженного. Обычно в начале инфекционного процесса we наблюдаем резкий рост вирусной РНК или антигенов в крови, что указывает на интенсивное размножение вируса. Эти первые дни являются критически важными, так как именно в этот период происходит максимальная передача вируса другим людям.
По данным исследований, пик вирусной нагрузки часто наблюдается в течение первой недели после появления симптомов. В этот период уровень вируса может достигать очень высоких значений, особенно у людей с тяжелыми формами заболевания. Часто тестирование на вирусную нагрузку показывает стремительное увеличение в первые три-четыре дня, за которым следует некоторое снижение, когда иммунный ответ организма начинает активно действовать. Однако стоит отметить, что у некоторых пациентов вирусная нагрузка может оставаться высокой на протяжении длительного времени, что затрудняет диагностику и лечение.
Также важно учитывать, что вирусная нагрузка может различаться не только в зависимости от времени, прошедшего с момента заражения, но и от других факторов, таких как возраст, наличие сопутствующих заболеваний и состояние иммунной системы. В некоторых случаях высокая вирусная нагрузка может наблюдаться даже у людей без симптомов, что делает ключевым мониторинг этих показателей для оценки риска распространения инфекции и эффективности лечения. Поэтому выявление и анализ вирусной нагрузки в первые месяцы заболевания являются первоочередной задачей в клинической практике.
На состояние иммунной системы вирусная нагрузка влияет по-разному. У одних больных число лимфоцитов CD4 достаточно долго не меняется, несмотря на высокую вирусную нагрузку, а у других оно быстро сокращается даже при относительно невысокой вирусной нагрузке. По-видимому, вирусная нагрузка у женщин в целом ниже, чем у мужчин. По данным метаанализа, различие между мужчинами и женщинами составило 41% или 0,23 log10 (95% доверительный интервал 0,16–0,31 log10) (Napravnik, 2002).
Причины различий в значениях до сих пор неизвестны. Неясно, должны ли они учитываться при принятии решений о начале лечения.
Методы исследования
В настоящее время применяют три метода для определения вирусной нагрузки: транскрипционная полимеразная цепная реакция (ПЦР), метод разветвленной ДНК и метод программного НК-анализа (амплификация нуклеиновых кислот, NASBA). Эти методы отличаются как уровнем чувствительности, так и диапазоном, в котором результат считается надежным и воспроизводимым (табл. 11.1).
Чтобы определить вирусную нагрузку любым из этих методов, имеющееся число копий вирусной РНК необходимо увеличить — амплифицировать. При ПЦР и программном НК-анализе вирусная РНК проходит несколько этапов ферментации, а затем амплифицируется до измеримого количества. Метод разветвленной ДНК не требует предварительно расщеплять вирусную РНК, при нем после соединения молекулы разветвленной ДНК с участками вирусной РНК происходит амплификация биологического сигнала.
Результаты в пределах каждого из методов имеют небольшую вариабельность, что позволяет считать их воспроизводимыми, однако необходимо помнить об этом при интерпретации. Изменения вирусной нагрузки менее чем на 0,5 log10 не считаются значительными. Например, снижение вирусной нагрузки с 4,3 log10 до 3,9 log10 (то есть с 20 000 до 8 000 мл -1) не всегда указывает на реальное ее снижение.
То же самое справедливо и в случае повышения показателя. Иногда изменения в вирусной нагрузке в три раза не имеют серьезной клинической значимости! Это очень важно объяснять пациентам, чтобы избежать их необоснованных переживаний после получения результатов анализов.
Сравнения между тремя методами имеют существенные различия (Coste, 1996), поэтому не следует чередовать методы. Обычно результаты, полученные методом разветвленной ДНК, в два раза ниже, чем данные, полученные методом ПЦР. Кроме того, методы могут по-разному реагировать на различные подтипы вируса (Parekh, 1999).
Особого внимания требует обследование пациентов из Африки и Азии, где часто встречается ВИЧ не подтипа B — у них при первом обращении вирусная нагрузка часто оказывается неожиданно низкой. В таких случаях сменить метод исследования как раз необходимо. Новые диагностические наборы с усовершенствованными праймерами, вероятно, более чувствительны к редким подтипам ВИЧ.
Каждый метод имеет свой диапазон чувствительности, результаты вне которого могут быть ненадежны. ПЦР существует в двух вариантах: обычном и сверхчувствительном. У сверхчувствительной ПЦР верхний порог чувствительности составляет 75 000 мл -1, поэтому этот метод следует использовать только при подозрении на низкую вирусную нагрузку.
Важно следовать правилу: определять вирусную нагрузку всегда одним и тем же методом в одной и той же лаборатории! Лаборатория должна иметь опыт в проведении этих исследований и постоянно выполнять их в достаточном количестве. Анализ должен быть проведен как можно скорее после забора крови. Кроме того, в лаборатории должны правильно собирать и транспортировать центрифугированную плазму (все эти тонкости следует предварительно выяснить в самой лаборатории).
Таблица 11.1. Методы определения вирусной нагрузки. Каждый бланк с результатами исследований должен содержать информацию для специалиста: используемый метод, название и версия диагностического набора, диапазон и уровень чувствительности.
Компания | Roche/Abbott | Bayer/Chiron | Organon |
Метод | ПЦР | Метод разветвленной ДНК | Nuclisens, количественная проба на ВИЧ-1 |
Диапазон чувствительности | 400–750 000 мл -1 сверхчувствительный: 50– 75 000 мл -1 | 100 000–500 000 мл -1 | 40–10 000 000 мл -1 |
Сопоставимость | Результат примерно в 2 раза выше получаемого методом разветвленной ДНК (диагностические наборы 2,0 и 3,0) | Результат примерно в 2 раза ниже получаемого при ПЦР (диагностические наборы 2,0 и 3,0) | Результат примерно соответствует результатам ПЦР |
Преимущества метода | Частота ложноположительных результатов ниже, чем у метода разветвленной ДНК | Одинаково чувствителен ко всем подтипам ВИЧ (A-G), относительно прост в исполнении | Одинаково чувствителен ко всем подтипам ВИЧ (A-G), большой диапазон чувствительности |
Факторы, влияющие на показатель
На величину вирусной нагрузки влияют не только особенности метода, но и множество других факторов. В частности, она меняется после вакцинации и на фоне сопутствующих инфекций. Особенно высокой вирусная нагрузка бывает при острой оппортунистической инфекции. По данным одного исследования, активный туберкулез способен повысить вирусную нагрузку в 5–160 раз (Goletti, 1996).
Значительное увеличение вирусной нагрузки может наблюдаться и при сифилисе (Buchacz, 2004). В это время проверять вирусную нагрузку не имеет смысла. После введения вакцины против гриппа (O’Brien, 1995) или пневмококковой инфекции (Farber, 1996) также отмечается временное повышение вирусной нагрузки (Kolber, 2002). Наивысшие показатели фиксируются через 1–3 недели после вакцинации, поэтому контрольное тестирование должно проводиться не ранее чем через 4 недели.
Следует отметить, что повышение вирусной нагрузки не всегда говорит о вирусологической неудаче лечения и лекарственной устойчивости. Так называемые скачки вирусной нагрузки (временные незначительные повышения) обычно проходят без последствий — это подтверждено многочисленными исследованиями последних лет (см. раздел «Цели и принципы лечения»). Кроме того, всегда следует помнить о том, что пробы крови могли быть перепутаны — людям свойственно ошибаться.
Динамика вирусной нагрузки на фоне ВААРТ
Внедрение определения вирусной нагрузки в медицинскую практику в 1996–1997 годах коренным образом изменило подходы к лечению ВИЧ-инфекции. Исследования группы под руководством Дэвида Хо (David Ho) продемонстрировали, как ВИЧ-инфекция развивается in vivo (Ho, 1995; Perelson, 1996). Восприимчивость вирусной нагрузки к изменениям в антиретровирусной терапии отражает репродукцию и выведение вируса из организма.
Уже через две недели после начала ВААРТ концентрация ВИЧ-1 в плазме сокращается на 99% (Perelson, 1997). По данным одного крупного когортного исследования, через 4 недели лечения у 84% больных вирусная нагрузка стала ниже 1,000 мл-1. Сокращение вирусной нагрузки происходит в два этапа: в первые 3–6 недель чрезвычайно стремительно, а затем —на протяжении долгого времени — медленно (Wu, 1999).
Чем выше была исходная вирусная нагрузка перед началом терапии, тем дольше она остается в измеримых пределах. В одном исследовании было установлено, что при нагрузке 1000 мл -1 вирусная нагрузка снижается до неопределяемого уровня через 15 дней, в то время как при 1 000 000 мл -1 – через 113 дней (Rizzardi, 2000). График на рис. 11.1 иллюстрирует характерную двухфазную динамику сокращения первоначально высокой (в данном случае почти 4 000 000 мл -1) вирусной нагрузки.
Рисунок 11.1. Типичная двухфазная динамика вирусной нагрузки на фоне ВААРТ. В начале лечения уровень вирусной нагрузки был чрезвычайно высоким, и менее 50 мл -1 он достиг лишь к 32-й неделе терапии. Обратите внимание на временный подъем вирусной нагрузки на 24-й неделе. Это может быть связано с вариабельностью метода.
Больной получал одну и ту же схему ВААРТ.
Множество исследований пыталось определить, можно ли предсказать успех лечения на его ранних стадиях (Demeter, 2001; Kitchen, 2001; Lepri, 2001; Thiabut, 2000). Согласно исследованию среди 124 пациентов, снижение вирусной нагрузки менее чем на 0,72 log10 за первую неделю терапии предсказало неудачу лечения у более чем 99% пациентов (Polis, 2001). Однако для клинической практики это вряд ли актуально — на практике мы обнаружили, что определение вирусной нагрузки в первые две недели после начала терапии нецелесообразно.
Первые месяцы мы обычно определяем вирусную нагрузку раз в 4 недели до тех пор, пока она не станет неопределимой — в этом основная цель лечения! Затем исследование достаточно повторять раз в 3 месяца. При повторном повышении вирусной нагрузки исследования вновь необходимо проводить чаще. Через месяц после начала ВААРТ вирусная нагрузка должна стать меньше 5 000 мл -1 . Если этого не произошло, вероятность вирусологической неудачи лечения высока (Maggiolo, 2000).
Измерять вирусную нагрузку не только в крови и плазме, но и в других биологических жидкостях (например, в спинномозговой жидкости, влагалищных выделениях, сперме) Возможно — результаты будут достаточно достоверными. Тем не менее, такие исследования чаще всего проводятся в научных целях, а в практической деятельности используются крайне редко.
- По возможности воспользуйтесь одним и тем же методом исследования.
- Старайтесь обращаться в одну и ту же надежную лабораторию. Незначительные результаты, полученные с помощью домашних тестов, лучше не принимать во внимание.
- Обязательно учитывайте допустимые колебания (до 0,5 log10) и объясняйте это пациенту!
- После назначения новой схемы ВААРТ следите за вирусной нагрузкой каждые 4 недели, пока она не станет неопределимой (менее 50 мл -1).
- В дальнейшем вирусную нагрузку определяйте реже: если ВААРТ успешна, раз в 3 месяца.
- Если пациент не получает ВААРТ, достаточно проверять вирусную нагрузку раз в 3 месяца.
- Не проводите исследования сразу после вакцинации или во время сопутствующей инфекции.
- Обязательно уточняйте неверные результаты через 2–4 недели. Учитывайте различия в чувствительности методов к разным подтипам ВИЧ (возможно, потребуется сменить метод исследования).
Что такое вирусная нагрузка?
Это количество ВИЧ-частиц в 1 мл плазмы крови. Фактически, это метод количественного определения ВИЧ-инфекции. Показатель вирусной нагрузки отражает степень тяжести вирусного поражения. Оценив вирусную нагрузку, можно также судить о результатivности проведенного лечения.
Для создания более полной картины, анализ на вирусную нагрузку проводится и оценивается только совместно с тестом на уровень CD4 лимфоцитов (антигены иммунной системы, отображающие ее состояние). Для людей, живущих с ВИЧ, может быть полезно знать их собственную вирусную нагрузку #ВИЧ, потому что она отображает, насколько хорошо работает их антиретровирусная терапия.
Условно выделяют четыре категории вирусной нагрузки: • очень высокая, когда количество превышает 100 тыс. копий на 1 мл венозной крови; • высокая, когда нагрузка колеблется от 10 тыс. до 100 тыс. вирионов/мл; • средняя — 1000-10 тыс.; • низкая — менее 1000 копий.
Неопределяемая вирусная нагрузка – минимальное количество копий, наличие которых невозможно зафиксировать с помощью выбранного метода исследования. К неопределяемой вирусной нагрузке стремятся все пациенты с ВИЧ. Такой результат указывает на то, что вирус в организме есть, но его количество ничтожно мало и на данный момент человеку ничего не угрожает.
Низкая или неопределяемая вирусная нагрузка предпочтительнее по нескольким причинам: — минимальные риски прогрессирования заболевания; — низкие шансы на развитие резистентности к лекарствам; — минимизация риска передачи вируса при незащищенных половых контактах; — максимальные шансы на здоровье новорожденного (для женщин).
Полностью вылечить ВИЧ пока не удается. Вирус прячется в клетках организма и извлекать его оттуда, не уничтожив саму клетку, еще не научились. Но можно снизить до минимума негативное влияние, которое оказывает ВИЧ на человека, чего и добиваются, назначая АРВТ.
Как уменьшить вирусную нагрузку?
Тестирование на вирусную нагрузку сигнализирует о степени тяжести ВИЧ-инфекции и общем состоянии здоровья пациента. Соответственно, при обнаружении высоких значений нагрузки, пациенты стараются их снизить. Не редкость, что для этого они обращаются к альтернативным методам лечения. Однако важно понимать, что единственный эффективный способ уменьшить вирусную нагрузку – это адекватная ВААРТ.
Иммуностимуляторы, иммуномодуляторы, витаминные комплексы, отвары трав и прочие средства, не оказывают никакого влияния на развитие ВИЧ-инфекции. Снизить нагрузку можно только с помощью антиретровирусной терапии.
Низкая или неопределяемая вирусная нагрузка является желательной по ряду причин.
- Минимальный риск прогрессирования инфекции.
- Минимальный риск возникновения резистентности к антиретровирусным препаратам.
- Минимальный риск передачи инфекции при незащищенных половых контактах.
- Наилучшие шансы для рождения здорового ребенка (для женщин).
Таким образом, качество и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного пациента значительно повышаются. При этом он не представляет потенциальной угрозы для своих половых партнеров, ведь передача ВИЧ при нулевой нагрузке, а точнее при неопределенной, практически исключена. Да определенный риск сохраняется, но использование презервативов и его сводит к «0». Не говоря уже о том, что у человека появляется возможность иметь здоровых детей.
Услуги
- Вакцинация
- Диспансеризация
- Флюорография
- Поликлиника
- Травмпункты
- Онкология
- Где сдать тест на ВИЧ
- Кабинет для здоровых детей
Эффект вакцинаций и инфекций
Если вы недавно перенесли какую-либо инфекцию или проходили вакцинацию, может наблюдаться временное увеличение вирусной нагрузки. В этих случаях рекомендуется отложить сдачу анализа на вирусную нагрузку, как минимум, на месяц после вакцинации или перенесенного заболевания.
Для более точной оценки вирусной нагрузки рекомендуется проводить анализы в одной и той же клинике и с использованием единого метода. Если вы впервые проходите анализ на вирусную нагрузку, запомните, какой метод был использован. При последующих обследованиях, особенно если они будут в другой медицинской организации, убедитесь, что применяют тот же самый метод определения вирусной нагрузки, что и ранее.
Если вы не принимаете антиретровирусную терапию
Если вы не принимаете антиретровирусную терапию, ваша вирусная нагрузка может быть источником прогнозирования развития ВИЧ-инфекции без приема терапии. Результаты исследования, изучавшего изменения вирусной нагрузки людей, не принимавших антиретровирусную терапию, предполагают, что в сочетании с количеством клеток CD4 вирусная нагрузка может прогнозировать риск развития симптомов в будущем. У людей с одинаковым количеством клеток CD4 исследователи обнаружили, что среди тех, у кого вирусная нагрузка была выше, наблюдается тенденция к тому, что симптомы развиваются быстрее, чем у людей с низкой вирусной нагрузкой. Среди группы людей с одинаковой вирусной нагрузкой, симптомы развивались чаще у тех, у кого был ниже иммунный статус. В совокупности показатели количества клеток CD4 и вирусной нагрузки служат основанием для прогнозирования развития ВИЧ-инфекции в краткосрочном и среднесрочном периоде.
Ваш уровень вирусной нагрузки, наряду с другими показателями, будет играть важную роль в принятии решения о начале терапии. На сегодняшний день существуют рекомендации, которые помогают врачам определять, когда следует начинать антиретровирусную терапию, при этом уровень клеток CD4 имеет большее значение, чем вирусная нагрузка. Специалисты советуют начинать лечение до того, как количество CD4 опустится ниже 200 клеток. У пациентов с более высоким иммунным статусом решение о начале терапии может зависеть от уровня вирусной нагрузки, темпов снижения иммунного статуса, способности следовать предписаниям лечения, наличия симптомов и желания самих пациентов. Лицам, которым было рекомендовано начать антиретровирусную терапию, но которые решили отложить ее, следует чаще контролировать показатели вирусной нагрузки и иммунного статуса, а также снова обсудить возможность начала терапии.
Вирусная нагрузка и иммунный статус при ВИЧ
Недавно мы говорила с вами о такой формуле, как Н=Н — «Неопределяемый = Непередающий».
Сегодня мы глубже рассмотрим важную тему, касающуюся вирусной нагрузки и иммунного статуса при ВИЧ.
Вирусная нагрузка – это показатель вирусных частиц в определенном объеме биологической жидкости.
Он может существенно изменяться в процессе лечения и снижаться до неопределяемого анализом уровня
Когда же необходимо проводить анализ на вирусную нагрузку при ВИЧ?
Вирусная нагрузка – это своеобразная мера «тяжести» вирусной инфекции. Она показывает, какой объем вирусных частиц находится в организме человека. На её основании устанавливается диагноз, назначается лечение и контролируется развитие инфекции.
Анализ на вирусную нагрузку требуется в следующих случаях:• Есть подозрение на ВИЧ;• Для диспансерного наблюдения;• Перед началом приема антиретровирусной терапии.
Иммунный статус – это показатель содержания разных клеток иммунной системы, имеющий огромное значение для ВИЧ-положительных людей. Чем выше количество клеток CD4 и Т-лимфоцитов, тем больше они уничтожают бактерий, вирусных частиц и грибков.
Анализ состояния иммунитета позволяет выявить специфические антитела, диагностировать иммунные изменения и определить первичные и вторичные иммунодефициты.
Показатели теста используются для подбора правильной иммуномодулирующей терапии
Методики определения качественных показателей
Нормальные показатели вирусной нагрузки при ВИЧ – менее 20 000 копий/мл. Это значение свидетельствует о низкой активности вируса.
Чем выше значение вирусной нагрузки, тем это хуже для здоровья. Быстрый рост этого показателя указывает на необходимость начала антиретровирусной терапии.
Применяемые методы – иммунограмма и анализы на вирусную нагрузку.
Решение о начале антиретровирусной терапии, основанное на высоком значении вирусной нагрузки, служит основанием для назначения АРВТ.
Прием лекарственных препаратов рекомендуется начинать до того, как иммунный статус снизится до 200 клеток/мл. У людей с высоким иммунным статусом решение об употреблении лекарств принимается с учетом следующих факторов:• объема вирусных частиц на 1 мл крови,• скорости уменьшения иммунного статуса,• наличия симптоматики ВИЧ,• желания человека.
Вы всегда можете обратиться к нам по адресу: г. Самара, ул. Красноармейская 117.
Телефон горячей линии+ 79379847000 или +79379847070
До новых встреч, всего вам хорошего!