Что такое цистаденокарцинома яичника: признаки, причины и лечение

Цистаденокарцинома яичника — это злокачественная опухоль, возникающая из эпителиальных клеток яичника. Этот тип рака характеризуется наличием кистозных опухолей, которые могут быть как серозными, так и муцинозными. Он обычно диагностируется на поздних стадиях, что затрудняет лечение и снижает шансы на выздоровление.

Факторы риска включают наследственную предрасположенность, возраст и определенные генетические мутации. Симптомы могут варьироваться, но часто включают боли в животе, изменения в менструальном цикле и необъяснимое похудание. Раннее выявление и комплексное лечение, включающее хирургию и химиотерапию, являются ключевыми для повышения шансов на успешный исход.

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ПРИ ЦИСТАДЕНОМЕ И РАЗНЫХ СТАДИЯХ ЦИСТАДЕНОКАРЦИНОМЫ ЯИЧНИКОВ

Введение. Злокачественные опухоли яичников зачастую не имеют четко выраженных клинических симптомов, которые могли бы отличить их от доброкачественных образований. Исследование системы фибринолиза имеет большое значение для понимания биологических свойств рака яичников и может помочь уточнить некоторые теоретические аспекты, необходимые для создания новых методик в борьбе с распространением заболевания и злокачественной трансформацией доброкачественных опухолей.

Цель исследования — анализ плазмина (П), плазминогена (ПГ), его активаторов (uPA и tPA), а также ингибитора PAI-1 в тканях рака яичников на стадиях I-IV в сравнении с доброкачественными опухолями.

Материалы и методы. Исследование проводилось с использованием метода ИФА на операционном материале 76 пациенток с серозной цистаденокарциномой (T1N0M0; T2N0M0; T3NxM0; T4Nx-1M0; средний возраст 51,5±1,7 года), 47 с цистаденомой (48,8±2,7 года). Контрольной группой послужила морфологически неизмененная ткань яичников, удаленных по причине миомы матки у 20 пациенток (52,3±1,9 года).

Результаты. Было установлено, что концентрация ПГ снижена во всех образцах тканей; наблюдается увеличение активности свободного П при T1N0M0 и T2N0M0, тогда как при T3NxM0 и T4Nx-1M0 фиксируется истощение как ПГ, так и свободного П. Комплекс П-α2-антиплазмин (РАР) увеличивается во всех тканях, кроме T4Nx-1M0 и непораженного яичника при T1N0M0. Также была обнаружена повышенная концентрация uPA-АГ и uPA-акт во всех анализируемых тканях относительно контроля, напротив, tPA-АГ снижался во всех образцах, однако активность tPA возросла при T2N0M0 и T3NxM0. Концентрация PAI-1-АГ увеличивалась во всех тканях, причем при T4Nx-1M0 она была двукратно выше, чем в других опухолях. PAI-1-акт находился на низком уровне во всех образцах, кроме T3NxM0.

Заключение. Наблюдаются схожие изменения уровней ПГ, РАР, uPA, tPA и PAI-1 как при злокачественных, так и доброкачественных опухолях яичников. Предполагается, что указанные компоненты могут быть вовлечены в процессы прогрессии цистаденокарциномы и малигнизации цистаденомы.

Злокачественные опухоли яичников не имеют выраженных клинических особенностей, позволяющих их отличить от доброкачественных образований. Оперативное вмешательство является основным методом лечения, а прогноз зависит от стадии заболевания, морфологического типа и степени дифференцировки опухоли. Двусторонние опухоли встречаются в 30-100% случаев, и часто сопровождаются асцитом.

Пятилетняя выживаемость составляет 60-90% на I стадии (в зависимости от морфологического типа), на II стадии — 40-50%, на III стадии — 11% и на IV стадии — 5%. Около 90% всех злокачественных опухолей яичников составляют эпителиальные новообразования.

Серозные злокачественные эпителиальные опухоли (серозные цистаденокарциномы) являются наиболее распространенными среди злокачественных эпителиальных образований. Учитывается, что примерно 50% из них формируется из доброкачественных предшественников (серозных цистаденом), и в 30% случаев при появлении болезни они оказываются двусторонними. Как правило, серозные цистаденокарциномы имеют многокамерную структуру и часто проникают в наружный слой капсулы. Новообразования гонад характеризуются агрессивным течением рака, быстро развитии с имплантационным ростом, а также образованием метастазов через кровь и лимфу.

Установлено, что система фибринолиза играет важную роль как в прогрессии, так и в инвазии злокачественных опухолей. Многочисленные исследования подтверждают, что дисрегуляция компонентов этой системы может способствовать образованию опухолей и метастазированию. Компоненты фибринолитической системы становятся актуальными диагностическими и прогностическими маркерами, например, при раке эндометрия, молочной железы, легких, поджелудочной железы и других. Несмотря на существующие данные, информация о некоторых компонентах системы фибринолиза и их взаимодействиях часто противоречива. Изучение системы фибринолиза важно для понимания биологических характеристик рака яичников и может помочь в разработке новых подходов к борьбе с его распространением и улучшению результатов лечения на различных стадиях заболевания.

Во всех стадиях рака яичников наблюдается снижение уровня тканевого ПГ: соотношение «предшественник/фермент» ПГ/П составило 0,1-0,2 против 1,8 в контрольной группе. Это может объясняться тем, что тканевой плазминоген является единственным источником ангиостатина. Тем не менее, нарушение динамического баланса ПГ и П в ткани на всех стадиях рака яичников отрицательно сказывается на деятельности связанных с ними ферментных систем и стабильности межклеточного матрикса, что может содействовать злокачественной прогрессии. Особенно активная продукция тканевого плазмина наблюдается при T2N0M0. Соотношения ПГ/П и ПГ/РАР при протекании рака на всех стадиях значительно ниже, чем в ткани цистаденомы, хотя в последней они также находятся ниже контрольных показателей.

Активация тканевого плазминогена путем урокиназного пути коррелирует с адгезией и миграцией клеток. Локализация урокиназы и плазминогена на мембранах клеток через соответствующие рецепторы обеспечивает протеолиз, необходимый для инвазии.

Урокиназа и плазмин проявляют одинаковую стимулирующую активность в отношении клеток и опосредованную, связанную с активацией латентных факторов роста, цитокинов, коллагеназ и ММП. Контроль активности урокиназы осуществляется серпином PAI-1, который взаимодействует как с uPA, так и с tPA. Тромбокиназа (tPA) является трансмембранным гликопротеином, в основном локализованным в эндотелиальных клетках.

Тканевой активатор плазминогена и его значение в патологиях яичников

Тканевой активатор плазминогена рассматривается как один из ферментов, участвующих в разрушении базальной мембраны, внеклеточного матрикса и инвазии клеток. В настоящее время продолжается исследование его взаимодействия с PAI-1.

PAI-1 — важный серпин с многогранными свойствами; его повышенная экспрессия ассоциирована с увеличенным риском метастазирования. Исследования показали, что PAI-1 наибольшее сродство проявляет к uPA, теряя при этом значимую часть своей функциональной активности.

В нашем исследовании баланс PAI-1-акт/uPA-акт уменьшался в 2,5 раза в доброкачественной опухоли яичников по сравнению с контролем и в 1,6-4,4 раза при раке, включая непораженный яичник при T1N0M0. Минимальное соотношение PAI-1-акт/uPA-акт наблюдалось в пораженном яичнике при T1N0M0, постепенно увеличиваясь к стадии T4Nх-1M0. Аналогично, соотношение PAI-1-акт/tPA-акт также уменьшалось во всех образцах тканей, кроме T4Nх-1M0, где оно возросло в десятки раз по сравнению с контролем. При этом PAI-1-акт/tPA-акт в непоражённом яичнике при T1N0M0 не продемонстрировало значительных отличий от такового в ткани цистаденомы.

Тем не менее баланс антигенной формы PAI-1 и его активной формы (PAI-1-АГ/PAI-1-акт) был значительно увеличен во всех исследованных тканях в результате повышения уровня PAI-1-АГ в 1,4-2,8 раза по сравнению с контролем, включая непораженный яичник при T1N0M0.

Анализируя полученные данные, можно заключить, что при развитии как цистаденомы, так и цистаденокарциномы наблюдаются некоторые общие моменты, заключающиеся в увеличении антигенных форм uPA, PAI-1, снижении ПГ, tPA-АГ, вплоть до их истощения при T4Nх-1M0 и нарушении физиологического баланса всех исследованных предшественников с их активными формами в изученных тканях. Изменения свободного и связанного плазмина, а также активаторов ПГ и PAI-1 в непоражённом яичнике на стадии T1N0M0 практически идентичны таковым при цистаденоме.

Согласно многим исследованиям, плазмин значительно эффективнее трипсина в лизисе белков внеклеточного матрикса in vivo. В процессе развития как цистаденомы, так и цистаденокарциномы яичников, по всей видимости, ведущую роль играют uPA, PAI-1 и свободный плазмин. Изменения в фибринолизе при раке яичников отражаются на показателях активности как ферментов системы общего, так и специфического протеолиза, а также на белках, контролирующих протеолитические реакции. Активированные ферменты сами могут выступать активаторами других белков, что приводит к формированию сложных многокомпонентных каскадов активации, регулирующих ключевые метаболические пути на различных стадиях рака яичников. Следовательно, целенаправленное воздействие на uPA, PAI-1 и плазмин на ранних стадиях заболевания может оказаться полезным в лечении цистаденомы и рака яичников.

Концентрация uPA-акт и PAI-1 в тканях цистаденомы и цистаденокарциномы яичников была значительно выше, чем в контрольной тканевой группе, при этом наблюдалось нарушение баланса между проферментом и ферментом, а также между антигенными и активными формами.
Уровень tPA был снижен по сравнению с контролем в образцах цистаденомы, а также на стадиях T1N0M0 и T4Nх-1M0 цистаденокарциномы, хотя при T2N0M0 и T3NхM0 уровень tPA был выше, чем в других тканевых образцах.
uPA, tPA, PAI-1 и свободный плазмин могут служить мишенями для лекарственной терапии при цистаденоме и цистаденокарциноме яичников.

Виды и симптомы цистаденокарциномы

Цистаденокарцинома представляет собой злокачественное заболевание, происходящее из эпителиальных тканей яичников. Существует несколько различных типов этого новообразования:

серозная;
муцинозная/псевдомуцинозная;
светлоклеточная;
низкодифференцированная;
смешанная.

Серозная цистаденокарцинома яичников является наиболее распространенной и агрессивной формой злокачественной опухоли. Злокачественные клетки производят светлую серозную жидкость, что и дало название этой карциномы. Она чаще всего развивается из ранее существовавших доброкачественных образований, которые трансформировались в раковые. Данная опухоль в большинстве случаев затрагивает оба яичника, что приводит к серьезным последствиям, быстрое прогрессирование заболевания и раннее возникновение метастазов.

Низкодифференцированная форма карциномы относится к продвинутой стадии серозной опухоли. В этой ситуации наблюдается образование клеток, которые практически невозможно классифицировать. Это указывает на высокую степень злокачественности, так как такие элементы, не имеющие специфической тканевой принадлежности, характеризуются очень быстрым делением.

Светлоклеточная форма – это редкий подвид, обладающий наивысшей злокачественностью и в настоящее время является наименее изученной.

Муцинозная цистаденокарцинома яичника встречается реже, чем серозная. В ней клетки опухоли выделяют слизистую жидкость – муцин или псевдомуцин. Обычно это односторонний процесс. Болезнь развивается медленно, а первые симптомы проявляются только на поздних стадиях, что значительно ухудшает прогноз для женщины.

К основным симптомам, указывающим на возможное злокачественное перерождение тканей яичников, можно отнести:

боли в нижней части живота, разной интенсивности;
чувство тяжести, расстройства пищеварения;
нарушения менструального цикла;
учащенное мочеиспускание;
изменения в работе кишечника (запоры, вздутие);
увеличение объема живота;
дискомфорт во время половых актов.

На ранних стадиях заболевания рак может быть сложно диагностировать, так как цистаденокарцинома долго может не проявлять себя. В дальнейшем появляются общие жалобы, которые могут свидетельствовать о наличии заболевания. На этом этапе важно вовремя выявить патологию и начать лечение.

Симптомы опухоли зависят от степени тяжести состояния. Обычно выраженные признаки указывают на запущенность процесса.

Стадии заболевания

Злокачественные новообразования классифицируются на 4 основных стадии:

Первая стадия аденокарциномы характеризуется тем, что опухоль находится только в пределах яичников и их капсулы. Обычно она никак не проявляется и обнаруживается случайно во время гинекологического осмотра или УЗИ.
На второй стадии рак увеличивается и выходит за пределы яичника. Злокачественные клетки могут обнаруживаться в маточных трубах, матке и других тканях малого таза и соседних структурах.
Третья стадия серозной цистаденокарциномы указывает на распространение болезни за пределы малого таза, затрагивая брюшную перемычку или лимфатические узлы.
На четвёртой стадии, независимо от размеров первичной опухоли, наблюдаются метастазы в других органах за пределами брюшной полости.

Разновидности рака яичников

Согласно гистогенетическим критериям, злокачественные опухоли яичников делятся на следующие группы:

Эпителиальный рак — развивается из поверхностных тканей яичника. Это наиболее распространенный вид, представляющий почти 90% всех случаев;
Стромально-клеточный рак или опухоль стромы полового тяжа — образуется в глубоких слоях тканей яичника, составляет примерно 5-8% всех случаев;
Рак половых клеток — редкая форма, затрагивает менее 5% случаев и возникает в яйцеклеточных фолликулах, часто у женщин молодого возраста.

Исходя из области поражения, различают первичный, вторичный и метастатический рак яичников:

Первичный (эндометриоидный) рак — это злокачественная опухоль, являющаяся эпителиальным новообразованием железисто-папиллярного строения. Она чаще встречается у женщин до 30 лет.

Вторичный рак — цистаденокарцинома яичников, которая развилась на фоне доброкачественных образований. К ним относятся кистозные опухоли различных размеров, от небольших до крупных. Выделяют:

Серозные папиллярные цистаденомы, содержащие прозрачную жидкость;
Муцинозные цистаденомы, заполненные слизью;
Эндометриоидные цистаденомы.

Злокачественная трансформация чаще всего происходит в серозных цистаденомах. Серозный рак чаще встречается у женщин в возрасте от 40 до 60 лет, тогда как муцинозный возникает, как правило, после 60 лет.

Метастатический рак (опухоль Крукенберга) возникает в яичниках в результате метастазирования из других органов. Наиболее часто это происходит при раке желудка, когда злокачественные клетки попадают в яичники через кровь или лимфатическую систему. Этот тип рака характеризуется:

высокой скоростью роста и агрессивностью;
заболеванием обычно поражающим оба яичника.

Рак яичников

Гормональные изменения

Существуют типы злокачественных эпителиальных образований, которые могут выделять половые гормоны или возникнуть в результате аномального уровня гормонов в организме женщины. Эти формы рака достаточно редки и составляют 5% случаев.

Адренобластома — новообразование, которое увеличивает уровень мужских гормонов, приводя к маскулинизации: наблюдаются изменения внешности, ухудшение состояния молочных желез и прекращение менструаций.

Гранулезоклеточная опухоль — может привести к феминизации, что проявляется чрезмерным половым созреванием и возобновлением менструаций у женщин в период менопаузы.

Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома — эпителиальная опухоль, развивающаяся на фоне повышенного уровня эстрогенов.

Злокачественная папиллярная цистаденома — форма опухоли, по внешнему виду и росту напоминающая рак, однако имеет более благоприятное течение. Она состоит из кистозных образований с выраженными папиллярными выростами. Эти выросты могут прорастать в стромы яичника и распространяться по брюшной серозной оболочке, образуя отдельные метастазы. Одним из признаков данного типа является асцит — скопление свободной жидкости в брюшной полости.

Стадии развития рака

Различают несколько стадий развития рака:

I стадия — опухоль ограничивается яичниками;
II стадия — новообразование выходит за пределы яичников, затрагивая близлежащие органы (матка, трубы);
III стадия — рак распространяется на соседние органы и лимфатические узлы;
IV стадия — присутствуют отдаленные метастазы.